GIST (Gastrointestinal Stromal Tumor): Årsager, risikofaktorer og symptomer

Hvad er en GIST?

Gastrointestinale stromale tumorer (GIST'er) er sjældne kræftformer der opstår fra de interstitielle Cajal-celler (pacemaker-celler i GI-trakten) i fordøjelsessystemets væg. De fleste forekommer i maven (60%) eller tyndtarmen (30%), men de kan opstå overalt fra sløretarmen til rectum.

Risikofaktorer

• Alder: Median diagnose ved 60–65 år; sjælden under 40.
• Køn: Lidt mere almindeligt hos mænd.
• Genetiske mutationer: ~80% har KIT-mutationer; ~10% har PDGFRA-mutationer. De fleste er sporadiske, men familære syndromer eksisterer.
• Neurofibromatose Type 1 (NF1): Forenet med multiple småtarm GIST'er.
• Carney Triad/Stratakis Syndrom: Sjældne syndromer inkl. GIST, paragangliom, og lung chondrom.

Symptomer

Symptomer afhænger af tumørstørrelse og placering. Mange små GIST'er er asymptomatiske. Større tumorer kan forårsage:

• Mave-smerte eller ubehag
• Gastrointestinal blødning (melæna, hematemese, anæmi)
• Tidlig mæthed, kvalme, opkastning
• Palperbar abdominal masse
• Tarm-obstruktion eller perforering (akut)

Diagnostik

• Billeddiagnostik: CT med kontrast (foretrukket), MRI, eller PET-CT til stadiering.
• Endoskopi/EUS: Til mukøse laesioner; tillader bioptik.
• Bioptik: Kernenål eller endoskopisk; bekræfter diagnose og tillader molekylær test (KIT/PDGFRA mutationer).
• Patologi: Immunohistokemi for CD117 (c-KIT), DOG1.

Behandling

• Kirurgi: Primær behandling til lokaliseret, resekterbar GIST. Mål er R0-resektion med intakt pseudokapsel; lymfekirtel-dissektion ikke rutine.
• Adjuvant Imatinib: 3 år for høj-risiko resekteret GIST (tumørstørrelse >5 cm, høj mitose-rate, ruptur).
• Neoadjuvant Imatinib: Til grænse-resekterbare eller store tumorer for at krympe før kirurgi.
• Avanceret/Metastatisk sygdom: Imatinib første-linje; sunitinib anden-linje; regorafenib tredje-linje; ripretinib fjerde-linje. Avapritinib til PDGFRA exon 18 mutationer.
• Stråling/Kemoterapi: Generelt ineffektive; stråling kun til palliation.

Prognose

5-års overlevelse for lokaliseret GIST efter kirurgi er ~90%. Ved metastatisk sygdom er median overlevelse med imatinib ~5 år. Prognose afhænger af risikostratificering (NIH/AFIP eller modifierede kriterier: størrelse, mitose-rate, placering, ruptur).

Forebyggelse og screening

Ingen bevist forebyggelse. Patienter med NF1 eller familiehistorie bør diskutere overvågning (CT eller endoskopisk) med en specialist.