Hvordan HAART Virker: Målretning af HIV Replikation i Flere Trin

Højt Aktiv Antiretroviral Terapi (HAART) kombinerer ≥3 antiretrovirale fra ≥2 klasser for maximalt at undertrykke HIV-replikation. Hver klasse målretter et distinkt trin i det virale livscyklus:

1. Indgangs-hæmmere (maraviroc, enfuvirtide): Blokerer CCR5 ko-receptor eller gp41-fusion.
2. NRTI'er (tenofovir, emtricitabin, abacavir): Kæde-terminerer revers transkription.
3. NNRTI'er (efavirenz, dolutegravir, rilpivirin): Allosterisk hæmmer revers transcriptase.
4. Integrase-hæmmere (bictegravir, dolutegravir, raltegravir): Blokerer viral DNA-integration i værtsgenom.
5. Protease-hæmmere (darunavir, atazanavir, lopinavir): Forhindrer Gag-Pol polyprotein-klyvning → umodne, ikke-infektiøse virioner.

Klinisk Betydning

• Vedvarende viral undertrykkelse (<50 kopier/mL) → immun-genopretning (CD4↑)
• Forhindrer AIDS-definerende sygdomme, reducerer transmission (U=U)
• Kræver livslang adhærence; resistens opstår ved afbrydelser
• Overvågning: viral load kv3–6 mdr, resistenstest ved fejl

HAART transformerer HIV til en håndterbar kronisk tilstand men er ikke kurativ.