Botulinumtoxin mekanisme: Hvordan BoNT blokerer nervesignaler og forårsager paralyse

Botulinumtoxin (BoNT) er en af de mest potente neurotoxiner kendt. Det producerer flaccid paralyse ved at forhindre acetylcholin frigivelse ved det neuromuskulære synapse. Her er den trin-for-trin molekylære rejse:

1. Indgang: Via indtagelse (fødebornet), sårforurening, eller terapeutisk injektion.
2. Binding: Den tunge kæde binder receptorer (SV2, synaptotagmin) på præsynaptiske motorneuron membraner.
3. Internalisering: Receptor-mediatoret endocytose bringer toxin ind i neuronen.
4. Translokation: Den lette kæde (en protease) undslipper til cytosolen.
5. Klyvning: Den lette kæde klipper specifikke SNARE-proteiner essentielle for vesikel fusion:
   • BoNT/A, E → klyver SNAP-25
   • BoNT/B, D, F, G → klyver synaptobrevin/VAMP
   • BoNT/C → klyver syntaxin
6. Blokade: Vesikler kan ikke fuse med membranen; acetylcholin frigøres ikke → muskel paralyse.

Kliniske anvendelser

Terapeutisk: Dystoni, spasticitet, kronisk migraine, hyperhidrose, blepharospasme.
Kosmetisk: Glabellar linjer, kræfod. Effekter varer 3–6 måneder; eventuel aksial spirving genopretter neuromuskulær transmission.