|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Øjen- og synsforstyrrelser

Glaukom-arv: Mønstre, genetisk risiko og rådgivningsvejledning

Glaukom – primært primært åbenvinklet glaukom (POAG) – følger ikke simpel mendelsk arv i de fleste tilfælde. Det er en kompleks, multifaktoriel sygdom med både genetiske og miljømæssige bidrag.

Arvemønstre efter glaukomtype

TypeArvGener / noter
Primært kongenitalt glaukom (PCG)Autosomal recessivCYP1B1 (hoved), LTBP2, TEK. Høj penetrans. Consanguinitet øger risiko.
Juvenilt åbenvinklet glaukom (JOAG)Autosomal dominantMYOC (myocilin) – hyppigst. Høj penetrans, tidlig debut (10–35 år), højt IOP.
Voksen-debut POAGKompleks / polygenFlere lokusser (MYOC, OPTN, WDR36, CAV1/2, TMCO1, CDKN2B-AS1, SIX1/6, AFAP1, GAS7...). GWAS: >100 risikolokusser. Hver variant har lille effekt (OR 1,1–1,3).
Normaltryksglaukom (NTG)KompleksOverlap med POAG-lokusser; gener for vaskulær dysregulering.
Exfoliationssyndrom (XFS/XFG)KompleksLOXL1 hovedrisikovariant (lav penetrans); CACNA1A, POMP.
Vinkel luknings glaukom (PACG)KompleksPLEKHA7, COL11A1, PCMTD1/ST18, EPDR1. Anatomisk prædisposition (lavt forre kammer) er arvelig.

Genetisk risikovurdering

  • Familieanamnese: En førstegrads slægtning med POAG medfører 3–10 gange højere risiko. Flere berørte slægtningere og tidligere debut øger risikoen yderligere.
  • Genetisk testning: Ikke rutine for POAG (polygene risikoscores har lav klinisk nytte i øjeblikket). Anvist ved:
    • Tidlig debut (<40) eller alvorligt POAG → test MYOC, OPTN, TBK1.
    • PCG / JOAG / syndromisk (Axenfeld-Rieger, aniridi) → panel-test.
    • Familie med kendt patogen variant → kaskade-test.
  • Polygene risikoscores (PRS): På vej; kan hjælpe med at stratificere screening-intensitet i fremtiden.

Miljømæssige og kliniske modifikatorer

  • Indre øjetryk (IOP) – den vigtigste modificerbare risikofaktor.
  • Alder, etnicitet (afrikansk, hispansk, asiatisk oprindelse ↑ risiko), central hornhudstykkelse (tynd ↑ risiko), myopi, diabetes, hypertoni, steroidbrug, søvnapnø.

Anbefalinger til genetisk rådgivning

  1. Alle glaukompatienter bør informere førstegrads slægtninge → anbefale omfattende øjeundersøgelse (IOP, optikusnerv, synsfelt, OCT) fra 40 års alder eller 10 år før tidligste familiediagnose.
  2. Ved tidlig debut, bilateral, alvorligt eller syndromisk: Henvis til genetisk rådgivning ± testning.
  3. Reproduktiv rådgivning: Ved autosomal dominante tilstande (JOAG, nogle PCG-bærere) – 50% overførselsrisiko. Preimplantationsgenetisk test (PGT-M) mulig for kendte varianter.

Konklusion: Mest glaukom er ikke "arveligt" i en simpel forstand, men familieanamnese er en vigtig risikofaktor. Genetisk testning er målrettet, ikke universel. Regelmæssige øjeundersøgelser er det mest effektive forebyggelsesmiddel for risikoslægtninge.

Øjen- og synsforstyrrelser