Pepsin-inaktivering i tyndtarmen: Hvordan alkalint pH stopper mave-fordøjelsen

Pepsins syre-afhængighed

Pepsin er en aspartisk protease sekretet som inaktiv pepsinogen af mave chief-celler. Mave HCl (pH 1,5–2,5) konverterer pepsinogen til pepsin og opretholder dets aktive konformation.

Skæbnen i duodenum

1. Alkalinsk neutralisering: Pankreatisk bikarbonat (HCO₃⁻) og Brunners kirtel-sekretioner hæver duodenal pH til 6–7,5.
2. Konformationel forandring: Ved pH >5 denaturerer pepsin irreversibelt, taber al proteolytisk aktivitet.
3. Nedbrydning: Inaktiveret pepsin fordøjes af pankreatiske proteaser (trypsin, chymotrypsin).

Fysiologisk rationel

• Forhindrer pepsin i at skade den alkaline tyndtarm-mukosa.
• Tillader pankreatiske proteaser (optimalt pH 7–8) at overtage protein-fordøjelsen.
• Beskytter peptid-hormoner og fordøjelsesenzymer mod pepsin-degradering.

Klinisk korrelat

Ved tilstande med nedsat pankreatisk bikarbonat-sekretion (kronisk pankreatitis, cystic fibrosis) forbliver duodenal pH lavt, pepsin forbliver aktiv, og denne vedvarende pepsin-aktivitet bidrager til duodenal mukosaskade og ulcus-dannelse.