Diabetes Patofysiologi: Pankreas, Insulin, Glukose Homeostase og Typer

Anatomi og Fysiologi af Glukose Regulation

Pankreas: Dobbelt Funktion

• Ekskrin: Acinære celler sekreterer fordøjelsesenzymer (amylase, lipase, proteaser) i duodenum.
• Endokrin: Langerhans øer (1–2% af pankreasmasse) indeholder:
  • β-celler (65–80%): insulin og amylin.
  • α-celler (15–20%): glukagon.
  • δ-celler: somatostatin.
  • PP-celler: pankreatisk polypeptid.

Insulin Virkning

• Binder receptor tyrosine kinase → IRS → PI3K/Akt → GLUT4 translokation (muskel, fedt).
• Undertrykker hepatisk glukoneogenese og glykogenolyse.
• Fremmer lipogenese og proteinsyntese.
• Halveringstid ~5–6 minutter; pulsatil sekretion.

Glukose Homeostase Løkke

1. Måltid → glukose stiger → β-celle depolarisering (K_ATP lukning) → Ca²⁺ indstrømning → insulin eksocytose.
2. Insulin → perifer optagelse + hepatisk opbevaring → glukose falder.
3. Glukose falder → α-celle glukagon stiger → hepatisk udskillelse stiger.

Diabetes Klassifikation

Type	Patofysiologi	Nøgletræk
T1DM	Autoimmun β-celle destruktion (T-celle medieret)	Absolut insulinmangel; ketoacidose benægtet; HLA-DR3/DR4; GAD65, IA-2, ZnT8 antistoffer
T2DM	Insulinmodstand + progressiv β-celle svigt	Relativ mangel; metabolisk syndrom; polygen; livsstils-modificerbar
GDM	Placenta hormoner (hPL, cortisol, progesterone) inducerer insulinmodstand	Screen 24–28 uger; 7× fremtidig T2DM risiko; afkom metabolisk programmering
Andre	MODY (monogen), LADA (langsom autoimmun), pankreatogen (Type 3c), medicininduceret	Specifikke genetiske eller sekundære årsager

Behandlingspiller

• Glukose overvågning (CGM foretrukket).
• Medicinsk ernæringsterapi (kulhydrat konsistens, fiber, sunde fedtsyrer).
• Fysisk aktivitet (150 min aerob + 2× modstand ugentligt).
• Farmakoterapi: metformin førstevalg for T2DM; insulin obligatorisk for T1DM; GLP-1 RA, SGLT2i for kardiorenal fordel.
• Komplikationsscreening (retina, nefropati, neuropati, vaskulær).