Forstå den genetiske basis for diabetes: Kromosomforbindelser

Diabetes mellitus (DM) er en af de hyppigste sygdomme i moderne verden. Forstyrrelse af kulhydrat-, fedt- og proteinmetabolisme; hovedtegn: hyperglykemi. Årsag: insulinmangel eller nedsat insulinfølsomhed. I begge tilfælde er genetiske mutationer på diverse kromosomer identificeret.

Klassifikation af DM

• Type 1 (DMT1): Typisk børn/unge voksne. Insulinmangel pga. destruktion af betaceller i pankreas.
• Type 2 (DMT2): Nedsat følsomhed for cirkulerende insulin (som kan være forhøjet) i reseptorer på muskelceller → nedsat glukoseoptag.

Patofysiologi af DMT2

Ofte pga. overbelastning af insulinsystemet (overvægt). Relateret: graviditetsdiabetes. DMT1 = insulin-afhængig (IDDM); DMT2 = ikke-insulin-afhængig (NIDDM).

Kromosomer og gener

Kromosomer = lange DNA-strenge organiseret med histoner. Mennesker har 46 kromosomer (23 par), hver med mange gener. Små kromosomer (f.eks. Y) har få gener; de fleste har tusinder.

Genetik ved type 1 diabetes

Betacelle-dysfunktion kan opstå via mange veje → mange loci på diverse kromosomer. Ca. 10 gener forbundet med DMT1 identificeret indtil videre. Første gen: kromosom 6; andre på kromosom 11, 2, 7.

Genetik ved type 2 diabetes

Stigende antal gener forbundet med DMT1 har inspireret søgning efter DMT2-gener. Fokus på kromosom 20, men også fund på kromosom 1, 12, 10. Desuden fokus på leptin-receptor (relevant for DMT2, appetit, overvægt, kræft).