Hjerneregioner sårbare for neurodegenerativ sygdom: Cortex og Basala Ganglier

To hjerneregioner er udbøjeligt påvirket på tværs af de største neurodegenerative sygdomme:

1. Cerebral Cortex

• Struktur: 2–4 mm grå substans hjelm; 6 lag; ~16 mrd. neuroner; funktionelle områder (motorisk, sensorisk, associations-, limbiske).
• Sårbarhed: Højt metabolisk behov, lange kortikokortikale forbindelser, sen myelinitisering.
• Sygdomme:
  • Alzheimer: Tidlig entorhinal/hippocampal → neokortikal spredning (amyloid-β, tau).
  • Frontotemporal demens: Frontal/temporal atrofi (tau, TDP-43, FUS).
  • Demens med Lewy-legemer: Okzipital/parietal + limbisk (α-synuclein).
  • Posterior kortikal atrofi: Parieto-okzipital (visuel variant AD).
  • Apopleksi: Vaskulære territorium infarkter.

2. Basala Ganglier

• Struktur: Striatum (caudatus, putamen), globus pallidus (GPe, GPi), subthalamisk kern (STN), substantia nigra (SNc, SNr). Modulerer bevægelse, belønning, kognition via kortiko-basala ganglier-thalamo-kortikale løkker.
• Sygdomme:
  • Parkinsons: SNc dopaminerge neuron tab → striatal dopamindøde → motorisk (bradykinesi, rigiditet, tremor) + ikke-motorisk.
  • Huntingtons: Striatal (caudatus/putamen) atrofi (CAG gentagelse i HTT) → kore, kognitiv, psykiatrisk.
  • Progressiv Supranukleær Palsy (PSP): Midhjerne/basala ganglier (tau).
  • Multipel System Atrofi (MSA): Striatonigral / olivopontocerebellar (α-synuclein).
  • Dystoni: Basala ganglier kredsløbsdysfunktion (DYT1, idiopatisk).

Overlap & Netværk

Kortiko-basala ganglier løkker integrerer begge regioner. Proteino-patier (tau, α-synuclein, TDP-43) spredes trans-synaptisk langs disse netværk. Neuroimaging (FDG-PET, DaTscan, strukturelt MRI) viser regionspecifikke mønstre, der hjælper differentialdiagnose.