Myelofibrose: Symptomer, diagnostik og behandlingslandskab

Sygdomsoversigt

Primær myelofibrose (PMF) er en Philadelphia-negativ myeloproliferativ neoplasie karakteriseret ved klonal hematopoese, knoglemarv-fibrose, ekstramedullær hematopoese og cytokin-drevne konstitutionelle symptomer.

Almindelige præsenterende træk

• Anæmi (træthed, anstrengelsesdyspnø)
• Splenomegali (tidig mæthed, venstre hypokondrie-smerter)
• Konstitutionelle symptomer: nattsvæt, vægttab, lav feber, kløe
• Leukocytose eller leukopeni; trombocytose eller trombocytopeni
• Knoglesmerter, gigt (hyperuricæmi)

Diagnostiske kriterier (WHO 2022)

• Megakaryocyt-proliferation og atypi plus retikulin/kollagen-fibrose (grad 2–3).
• Driver-mutation: JAK2 V617F (~60 %), CALR (~25 %), MPL (~5 %), eller "triple-negative".
• Udelukkelse af andre myeloide neoplasier.

Risikostratificering

Prognostiske scores (IPSS, DIPSS-plus, MIPSS70+) inddrager alder, hemoglobin, leukocyter, blaster, symptomer, karyotype og mutationsprofil for at guide transplant-tidspunkt.

Behandlingsmuligheder

• JAK-hæmmere: Ruxolitinib (første linje ved symptomatisk splenomegali/cytopenier), fedratinib, pacritinib, momelotinib.
• Allogen stamcelletransplantation: Eneste potentielt kurativ; reserveret til højere risiko, transplant-egnede patienter.
• Supportiv behandling: Transfusioner, erythropoese-stimulerende midler, androgenes, splenektomi/strålebehandling ved refraktær splenomegali.
• Kliniske forsøg: Nye JAK-hæmmere, BET-hæmmere, anti-fibrotika, immunterapi.

Håndtering er individualiseret; tidlig henvisning til et MPN-center optimerer resultater.