Immun-svar mod H1N1: Fra infektion til vaccination

Når H1N1-virus inficerer luftvejene, monteres et koordineret indfødt og adaptivt immun-svar.

1. Fysiske og kemiske barrierer

• Respiratorisk epitel: Tætte forbindelser, mukociliær eskalerings-bane, antimikrobielle peptider (defensiner, SLPI).
• Slem fanger virioner; cilia renser dem.

2. Indfødt immun-svar (Timer 0–72)

• Mønster-genkendelse: TLR3, TLR7, RIG-I, MDA5 detekterer viral RNA → IFN-α/β, IFN-λ produktion.
• Interferoner: Inducerer antiviralt tilstand i nabo-celler (ISG'er: Mx1, OAS, PKR); aktiverer NK-celler.
• NK-celler: Dræber inficerede epitel-celler (perforin/granzyme); producerer IFN-γ.
• Makrofager/Neutrofiler: Fagocytose, ROS, cytokiner (IL-6, TNF-α, IL-1β) → inflammation, feber.
• Dendritiske celler: Fangster antigen → migrerer til drænerende lymfeknuder → primer T-celler.

3. Adaptivt immun-svar (Dage 3–7+)

Humoral (B-celle)

• Umodne B-celler → Germinal Center-reaktion (Tfh-hjælp) → Plasma-celler (sekreterer anti-HA, anti-NA IgG/IgA) + Hukommelse-B-celler.
• Anti-HA-hoved-antistoffer: Stamme-specifikke, blokerer receptor-binding (neutraliserende).
• Anti-HA-stamme-antistoffer: Bredere, tværgående reaktive.
• Anti-NA-antistoffer: Reducerer viral frigivelse, sygdoms-sværhedsgrad.

Cellulær (T-celle)

• CD8⁺ Cytotoksiske T-lymfocytter (CTLs): Genkender konservede interne proteiner (NP, M1) → dræber inficerede celler; tværgående reaktive på tværs af stamme.
• CD4⁺ T-hjælpere: Th1 (IFN-γ, makrofag-aktivering), Tfh (B-celle-hjælp), Th17 (Mukøs-immunitet).

4. Immunologisk hukommelse

• Langlevende Plasma-celler (Knoglemarv) → Vedvarende Antistof-titre.
• Hukommelse-B-celler (Cirkulerende) → Hurtig Differentiering ved Re-eksponering.
• Hukommelse-T-celler (Central/Effektor) → Hurtig Cytotoksisk/Hjælper-svar.
• Original Antigenic Sin: Immun-prægning Biaser Svar Mod Først-Mødte Stamme.

5. Vaccination efterligner infektion sikkert

• IIV: Præsenterer HA/NA → Humoral Fokus; Begrænset CD8⁺ T-celle-induktion.
• LAIV: Mukøs Replikation → IgA + Systemisk IgG + CD8⁺ T-celler (Bredere).
• Begge Genererer Hukommelse; Årlig Opdatering Nødvendig På Grund Af Antigenisk Drift.

Kliniske Implikationer

• Præeksisterende Tværgående Reaktive T-celler (Fra Tidligere Influenza) → Mildere Sygdom.
• Immunundertrykning → Påvirket Clearance, Forlænget Udskillelse, Højere Komplikations-risiko.
• Cytokin-storm (Sjælden): Dysreguleret Indfødt Svar → ARDS, Multi-Organ-Svigt.