|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Lungekræft

Tagrisso (Osimertinib) til EGFR T790M-muteret NSCLC: Mekanisme, effektivitet og bivirkninger

Indikation

Tagrisso (osimertinib) er en tredje-generations EGFR tyrosinekinase-hæmmer (TKI) godkendt til:

  • Første linje: Metastaseret NSCLC med EGFR exon 19-deletion eller L858R-mutation (FLAURA-forsøget).
  • Anden linje: T790M-positiv NSCLC efter progress på tidligere EGFR TKI (AURA-forsøg).
  • Adjuvant: Stadion IB–IIIA EGFR-muteret NSCLC efter komplet resektion (ADAURA-forsøget).

Virkemekanisme

  1. Selektiv binding: Kovalent binding til Cys797 i EGFR kinasedomænet.
  2. Potent hæmning: Blokerer EGFR-signaling (nedstrøms PI3K/AKT, RAS/RAF/MEK/ERK, JAK/STAT) for sensitiverende mutationer (ex19del, L858R) OG T790M-resistensmutation.
  3. Skåner wild-type EGFR: Reduceret udslet/diarré vs. 1./2.-gen TKI'er.
  4. CNS-penetration: Krydser blod-hjerne-barriere; aktiv mod hjerne-metastaser.

Nøgle-effektivtetsdata

IndstillingForsøgNøgleresultat
1L metastaseretFLAURAMedian PFS 18,9 vs 10,2 mdr (HR 0,46); OS 38,6 vs 31,8 mdr (HR 0,80); CNS PFS fordel
T790M+ post-TKIAURA3PFS 10,1 vs 4,4 mdr (HR 0,30) vs platin-pemetrexed; ORR 71% vs 31%
AdjuvantADAURADFS HR 0,20 (80% risikoreduktion); 88% vs 53% 3-år DFS; fordel på tværs af stadier IB-IIIA

Dosering & administration

  • 80 mg PO en gang dagligt, med eller uden mad.
  • Dosisreduktion ved toksicitet (40 mg → 20 mg → ophør).
  • Nyre/lever-påvirkning: ingen justering for mild/mod; undgå alvorlig lever.

Almindelige bivirkninger (≥10%)

  • Diarré (47%), udslet (41%), tør hud (34%), træthed (27%), kvalme (21%), stomatitis (18%), nedsat appetit (17%), forstoppelse (15%).
  • Grad ≥3: Diarré (2%), udslet (2%), neutropeni (2%).

Alvorlige / overvågningskrævende toksiciteter

  • Interstitiel lunge-sygdom (ILD)/pneumonitis: ~3–4%; overvåg for nye/forværrede respiratoriske symptomer; pause → ophør hvis bekræftet.
  • QTc-forlængelse: Baseline & periodisk EKG; undgå med andre QTc-forlængende midler; korriger elektrolytter.
  • Kardiomyopati: LVEF-overvågning (baseline, undervejs); pause hvis LVEF-fald >10% til <50%.
  • Kutant: Stevens-Johnson/TEN (sjældent); pause ved alvorlig udslet.

Resistensmekanismer

  • EGFR C797S-mutation (cis vs trans), MET-amplifikation, HER2-amplifikation, histologisk transformation (småceller), bypass-veje (PIK3CA, RAS).
  • Næste-generations strategier: 4.-gen TKI'er (f.eks. BLU-945), kombinationer (MET-hæmmere, kemo, ADC'er).

Osimertinib har omdefineret EGFR-mutant NSCLC-behandling med bevidst effektivitet, CNS-aktivitet og tolerabilitet. Molekylær testning ved diagnostik og progress er afgørende for at matche den rette TKI til den rette mutation til den rette tid.

Lungekræft