Cystisk fibrose risiko: Genetik, bærertest og testretningslinjer

Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv lidelse forårsaget af mutationer i CFTR-genen. En person skal arve to patogene varianter (én fra hver forælder) for at have CF.

Hvem er i risiko?

• Bærere (heterozygotter): Har en muteret CFTR-allel. Asymptomatiske, men kan videregive mutationen til børn. Hvis begge forældre er bærere, har hver graviditet 25 % chance for CF, 50 % bærer, 25 % uberørt ikke-bærer.
• Familiehistorie: Sykling til en person med CF har 25 % chance for CF; forældre er obligate bærere.
• Etnicitetsbaserede bærerfrekvenser:
  • Kaukasisk (europæisk afstamning): ~1 på 25–29
  • Ashkenazisk jødisk: ~1 på 24–29
  • Hispansk-amerikaner: ~1 på 46–65
  • Afroamerikanere: ~1 på 65–90
  • Asiatisk-amerikanere: ~1 på 90–100
• Positiv nyfødt screening: Alle USAs stater screen nyfødte for CF (IRT/DNA eller IRT/IRT). Positiv screening kræver bekræftende svedkloridtest og genetisk test.
• Consanguinitet: Øger risiko for autosomale recessive lidelser.

Testanbefalinger

• Bærerscreening: Tilbudt til alle gravide eller dem, der planlægger graviditet (ACOG/ACMG-retningslinjer). Paneler indeholder nu >100 CFTR-varianter.
• Diagnostisk test: Svedkloridtest (guldstandard; ≥60 mmol/L = CF) + CFTR-mutationsanalyse.
• Prænatal diagnostik: CVS eller amniocentese, hvis begge forældre er kendte bærere.

Vigtigt punkt

Bærerstatus forårsager ikke sygdom. At kende din status muliggør informerede reproduktive beslutninger. Genetisk rådgivning anbefales for bærere og berørte familier.