Hvorfor forårsager dræberceller afstødning af en organtransplantation?

Dræberceller, også kendt som cytotoksiske T-lymfocytter eller naturlige dræberceller, spiller en afgørende rolle i immunsystemets forsvarsmekanismer mod fremmede angribere og unormale celler. Men i forbindelse med organtransplantation kan dræbercellernes aktivitet føre til afstødning af det transplanterede organ. Her er hvorfor:

1. Genkendelse af fremmed antigen :Efter en organtransplantation genkender modtagerens immunsystem det transplanterede organ som fremmed på grund af tilstedeværelsen af ​​forskellige antigener på dets celler. Disse fremmede antigener kan identificeres af dræbercellerne.

2. Aktivering af dræberceller :Genkendelsen af ​​fremmede antigener udløser aktiveringen af ​​dræberceller. Disse aktiverede dræberceller bliver cytotoksiske og udvikler evnen til at ødelægge celler, der bærer de fremmede antigener.

3. Angreb på transplanterede organceller :De aktiverede dræberceller infiltrerer derefter det transplanterede organ og målretter dets celler, der udtrykker de fremmede antigener. De frigiver cytotoksiske stoffer, såsom perforin og granzymer, som inducerer apoptose (programmeret celledød) i de transplanterede organceller.

4. Immunresponskaskade :Dræbercellers ødelæggelse af transplanterede organceller starter en immunresponskaskade, hvor andre komponenter i immunsystemet, såsom makrofager og antistoffer, bliver involveret. Dette forstærker afvisningsprocessen yderligere.

5. Graft-versus-værtssygdom (GVHD) :I visse tilfælde, såsom knoglemarvstransplantation, kan donorens immunceller (inklusive dræberceller) angribe modtagerens eget væv, hvilket fører til en tilstand kaldet graft-versus-host disease (GVHD). GVHD bidrager til afstødningen af ​​det transplanterede organ og forårsager skade på forskellige modtagervæv.

For at forhindre organafstødning administreres immunsuppressive lægemidler typisk til transplanterede modtagere. Disse lægemidler undertrykker immunsystemets aktivitet, herunder dræberceller, og hjælper med at forlænge det transplanterede organs overlevelse. Men immunsuppression øger også risikoen for infektioner og andre komplikationer. At afbalancere immunundertrykkelsen for at forhindre afstødning og samtidig minimere bivirkningerne er fortsat en udfordring inden for transplantationsmedicin.