Multippel myelom behandling: Nuværende terapier, transplantation & supportive care

Multippel myelom (MM) er en plasmacelle malignitet karakteriseret ved klonal proliferasjon i knoglemarv, monoklonalt protein produktion, og end-organ skade (CRAB: hyperCalcæmi, Renal insufficiens, Anæmi, Ben knogler). Mens ikke-kurativ, har udfald dramatisk forbedret sig med triplet/quadruplet regimer og autolog stamcelletransplantation (ASCT).

Initial arbejde & risikostratificering

  • Diagnostiske kriterier: ≥10 % klonale plasmacyter eller plasmacytom + ≥1 myelom-definerende begivenhed (CRAB, SLiM: ≥60 % plasmacyter, serum frit letkæde ratio ≥100, >1 fokalt lesion på MRI)
  • Stadiering: R-ISS (Revideret International Staging System): ISS stadium + højrisiko cytogenetik (del17p, t(4;14), t(14;16)) + forhøjet LDH
  • Standard-risiko vs. høj-risiko guider terapi intensitet

Førstelinje terapi (Transplant-berettigede)

  1. Induktion (4–6 cykler): Quadruplet foretrukket: Dara-VRd (daratumumab + bortezomib + lenalidomid + dexamethason) per PERSEUS/GRIFFIN forsøg. Triplet VRd alternativ.
  2. Stamcellemobilisering: G-CSF ± plerixafor
  3. Høj-dosis melphalan (200 mg/m²) + ASCT: Konsolidation standard; tandem transplantation ikke rutineret anbefalet
  4. Vedligeholdelse: Lenalidomid uafbrudt indtil progression/toksicitet (CALGB 100104, IFM 2005-02)

Førstelinje terapi (Ikke-transplant-berettigede)

  • Dara-Rd (daratumumab + lenalidomid + dexamethason) — MAIA forsøg standard
  • VRd-lite (dosisreduceret VRd) eller Rd hvis skrøbelig
  • Kontinuerlig terapi indtil progression

Recidiveret/Refraktært MM: Sekvenserings principper

  • Skift lægemiddelklasse ved hvert recidiv (proteasome hæmmer → IMiD → anti-CD38 → BCL2 hæmmer → T-celle redirectorer)
  • Vigtige præparater: Carfilzomib, pomalidomid, isatuximab, selinexor, belantamab mafodotin (trukket US), ide-cel/cilta-cel (BCMA CAR-T), teclistamab/elranatamab (bispecifikke)
  • Kliniske forsøg opfordres ved hvert recidiv

Supportive Care Essentials

KomplikationHåndtering
KnoglesygdomZoledronsyre eller denosumab h4–12u; calcium/vit D; belastningsøvelser
InfektionsprofilakseIVIG hvis IgG <400 mg/dL + recidiverende infektioner; antimikrobiell profilakse (TMP-SMX, acyclovir) under høje steroid/transplant
NyrebeskyttelseHydrering, undgå NSAID/kontrast, bortezomib-baserede regimer (ikke-nyre clearance)
NeuropatiBortezomib SC (ikke IV); dosisreducer; gabapentinoider, duloxetin
VTE profilakseAspirin (lav risiko) eller LMWH/DOAC (høj risiko: IMID + steroid + immobilitet)

Overvågning af respons (IMWG Kriterier)

  • sCR (stringent CR), CR, VGPR, PR, SD, PD — baseret på M-protein, FLC, knoglemarv, billeddiagnostik
  • MRD (minimal residual sygdom) ved NGS/flow (10⁻⁵–10⁻⁶) guider increasing vedligeholdelsesvarighed

MM behandling udvikler sig hurtigt. Behandling på et myelomcenter med klinisk forsøgsadgang optimerer udfald.

Kræftbehandling