Årsager til epidermale celledød: Næringsmangel og UV-stråling

Epidermale keratinocyter gennemgår programmeret eller tilfældig død via flere baner. To store ætiologiske kategorier er næringssvigt og ultraviolett stråling.

1. Næringsmangel

• Mekanisme: Keratinocyter er afhængige af diffusion af ilt, glukose, aminosyrer og vækstfaktorer fra dermale kapillærer på tværs af dermo-epidermale grænsefladen.
• Udløsere:
  • Undernæring/protein-energi-mangel → reduceret substrat-tilførsel.
  • Aldring → fladt dermo-epidermalt grænseflade, reduceret vaskularitet, ↓ næringstransport.
  • Vaskulær sygdom (PAK, diabetes mikroangiropati) → hæmmet perfusjon.
  • Tryk-skade (immobilitet) → mekanisk okklusion af kapillærer.
• Cellulært svar: ATP-udmattelse → tab af ion-homeostase → nekrose; eller aktivering af intrinsisk apoptose (BAX/BAK, cytochrom c-frigivelse) hvis energi tillader.
• Histologi: Koagulativ nekrose (ischæmi) eller apoptotiske keratinocyter (solbrændte celler ved UV).

2. Ultraviolett (UV) stråling

• UVB (280–315 nm): Direkte DNA-skade → cyclobutane pyrimidin-dimere (CPDs), 6-4 fotoprodukter → p53-aktivering → apoptose (solbrændte celler) eller mutagene (hudkræft).
• UVA (315–400 nm): Dybere penetration → oxidativ stress via ROS (singlet ilt, superoxid) → lipid-peroxidation, protein-karbonylering, mitochondrial DNA-skade → apoptose/nekrose.
• Kronisk UV: Foto-aldring (elastose, kolagen-nedbrydning via MMP'er), immunsuppression (↓ Langerhans-celler, ↑ Tregs), carcinogenese (C→T transitioner ved dipyrimidin-steder).

Andre årsager til keratinocyt-død

• Termiske/kemiske forbrændinger.
• Autoimmun (pemphigus, bulløst pemphigoid, lupus).
• Infektioner (HSV, VZV, S. aureus – toksin-medieret).
• Genotoxiske lægemidler (kemoterapi).
• Genetiske lidelser (epidermolysis bullosa, ichthyoser).

Fysiologisk vs. patologisk død

• Fysiologisk: Terminal differentiering → korneocyt-dannelse (programmeret cornificering) – essentielt for barriere-funktion.
• Patologisk: For tidlig død fra ovenstående angreb → barriere-brud, inflammation, ar-dannelse, carcinogenese.

Forståelse af disse mekanismer vejleder fotobeskyttelse, ernæringstøtte, sårbehandling og hudkræft-forebyggelses-strategier.