Ædlelige tyktarmskreft-syndromer: Lynch, FAP, MAP og genetiske test-retningslinjer

Ædlelig CRC: 5–10 % af alle tilfælde

Identifikation af en germline-mutation ændrer håndtering for patient og slægtninge: tidligere screening, risikoreducerende kirurgi, kaskade-testing.

Store syndromer

Lynch-syndrom (HNPCC) — Mest almindeligt (1:279 befolkning)

• Gener: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 (MMR); EPCAM delection tænder MSH2.
• Arv: autosomalt dominant.
• Livslang CRC-risiko: 10–60 % (gen-afhængig; MLH1/MSH2 højst).
• Ekstra-koloniale: livmoder (40–60 %), æggestok, mave, tyndtarm, urinveje, lever-galle, hjerne, sebaceøse nyvækster.
• Tumor-fenotype: MSI-H, MMR-deficient, tidlig debut (gns 45), højresidet, synkrone/metakrone.
• Screening: koloskopi hver 1–2 år fra 20–25 (eller 2–5 år før tidligste familie-diagnose). Gynekologisk overvågning, overvej risikoreducerende hysterektomi/BSO efter barner.

Familiær adenomatøs polyposis (FAP) — Klassisk og attenueret

• Gen: APC (chr 5q). AD.
• Klassisk: 100'ere–1000'ere adenomer i teen-alder; CRC uundgåelig uden kolektomi.
• Attenuated (AFAP): <100 polyper, senere debut (gns 50).
• Ekstra: duodenale/periampullære adenomer (↑ cancer-risiko), desmoider, skjoldbrusk, CHRPE, osteomer.
• Håndtering: årlig koloskopi fra 10–15; profylaktisk kolektomi når polyper ustyrlige (typisk sene teen). IRA vs IPAA. Øvre endoskopi hver 1–3 år (Spigelman-stadieinddeling).

MUTYH-associeret polyposis (MAP)

• Gen: MUTYH (base-eksstirpations-reparation). Autosomalt recessivt (biallelisk).
• Fenotype: 10–100'ere adenomer; CRC-risiko 43–100 % ved 70. Debut 40–50.
• Ingen ekstra-koloniale mærketegn; nogle duodenale polyper.
• Screening: koloskopi hver 1–2 år fra 25–30 (eller 5–10 år før tidligste familie). Heterozygotter: moderat ↑ risiko; koloskopi hver 5 år fra 40.

Juvenil polyposis-syndrom (JPS)

• Gener: SMAD4, BMPR1A. AD.
• Hamartomatøse polyper (juvenil type) i hele GI. CRC-risiko 10–50 %.
• SMAD4 forårsager også HHT (hereditært blødningstелangiektasi) → kombineret JP-HHT-syndrom.
• Screening: øvre/nederste endoskopi hver 1–3 år fra 15.

Peutz-Jeghers-syndrom (PJS)

• Gen: STK11. AD.
• Hamartomatøse polyper + mukokutane pigmentering (læber, bukka, fingre).
• CRC-risiko 39 %; også bryst, pankreas, æggestok, testikel (Sertoli-celle).
• Screening: koloskopi hver 2–3 år fra 20'erne; øvre endoskopi, MRI pankreas, bryst-MRI.

Polymerase proofreading-associeret polyposis (PPAP)

• Gener: POLE, POLD1. AD.
• Oligo-adenomatøse; tidlig CRC; livmoder, hjernesvulster.

Genetisk test-kriterier (NCCN)

• CRC diagnosticeret <50
• Multiple primære CRC'er eller Lynch-associerede cancere
• MSI-H / MMR-deficient tumor
• >10 adenomer (kumuleret)
• Familiehistorie der opfylder Amsterdam II / revideret Bethesda
• Kendt familie-mutation

Test-tilgang

• Multi-gen-panel (15–30 gener) > enkelt-gen.
• Pre-test-rådgivning essentielt (forsikring, psychosociale, varianter af usikker signifikans).
• Kaskade-testing for slægtninge hvis patogen variant fundet.

Forsikring og juridisk beskyttelse

• GINA: forbuder sundhedsforsikring/arbejdsdiscrimination baseret på genetisk info.
• ACA: ingen forkudsyge-udelukkelse.
• Livs/invaliditets/langtidspflege-forsikring ikke dækket af GINA – diskuter tidspunkt.

Nøglebudskab

Ædlelige CRC-syndromer er handlingsrettede. Genetisk diagnose retter livsreddende overvågning og kirurgi for patienter og muliggør kaskade-forebyggelse for familier. Hvis kriterier opfyldt, henvis til genetik.