Kraft og sunde celler: Tumormikromiljøet og systemiske effekter

Kraft forstyrrer balancen mellem maligne og normale celler gennem lokal invasion og systemiske konsekvenser.

Lokale interaktioner (Tumormikromiljø – TME)

• Kraft-associerede fibroblaster (CAF'er): Ombygger ECM, sekreterer vækstfaktorer (HGF, FGF), fremmer stivhed.
• Immun-celler: TAM'er (M2 makrofager), Treg'er, MDSC'er undertrykker anti-tumor-immunitet; udmattede CD8⁺ T-celler.
• Angiogenese: VEGF, FGF → abnorm vaskulatur → hypoksi → yderligere agresivitet.
• Metabolsk konkurrence: Tumoren forbruger glukose (Warburg), glutamin → sulter T-celler.

Systemiske effekter

• Cacheksi: IL-6, TNF-α, PIF, LMF → muskel/fedt katabolisme, anoreksi. Ikke omvendt ved ernæring alene.
• Paraneoplastiske syndromer: Hormonelle (SIADH, Cushing), neurologiske (anti-Hu, anti-Yo), hematologiske (Trousseau).
• Koagulopati: Vævsfaktor, mikropartikler → VTE-risiko.
• Immun-udmattelse: Kronisk antigent-eksponering → T-celle-dysfunktion systemisk.

Terapeutiske implikationer

• Mål TME: immunterapi (checkpoint-hæmmere), anti-angiogenika, CAF-reprogrammering.
• Håndter cacheksi: multimodal (ernæring, motion, anamorelin, anti-inflammatoriske).
• Supportiv pleje: VTE-profilakse, bifosfonater/denosumab for knoglemetastaser.

Kraft er en systemisk sygdom; behandling af TME og værts-respons er lige så afgørende som at målrette tumerceller.