Hvad Er amyloidfibriller?
Amyloidfibriller er trdlignende proteinaggregater, som er uoplselige og modstandsdygtig over for proteaseaktivitet. Afhngig af proteinet der udgr fibriller, kan amyloide strukturer akkumuleres p forskellige steder i kroppen, herunder hjernen, leddene og bugspytkirtlen. Omfattende genetiske, patologisk og biokemiske undersgelser viser, at ophobningen af amyloidfibriller i vv er involveret i en lang rkke sygdomme, herunder Alzheimers s, Parkinsons s, type 2 diabetes og prion sygdom. For eksempel viser hjerner af Alzheimers s patienter platter amyloidfibriller dannet af beta-amyloid protein.
Ca. 30 proteiner danner amyloidfibriller hos mennesker, de ikke er beslgtede, og deler ikke en flles struktur eller sekvens lighed. Alle af dem imidlertid foldes p en mde, der adskiller sig fra normale protein foldningsmnstre, med den samme struktur altid fundet kernen i en fibril. Proteiner, der danner amyloidfibriller i humane sygdomme indbefatter lette immunglobulinkder, gelsolin, procalcitonin, beta-amyloid protein, serum amyloid A protein, beta-2-mikroglobulin, transthyretin og prion protein.
Uanset de involverede proteiner, amyloidfibriller har karakteristiske strukturelle egenskaber, isr deres cross-beta-sheet kvaternr struktur. Enkelte proteiner bygger i lange filamenter, der linker side-by-side i bnd. Disse stakke af beta-sheets, tt forbundet med hydrogenbindinger, vre vinkelret p fibril lange akse.
Dette srprgede struktur kan skyldes den strke ladning af fibrils byggesten. Proteiner med glutamin-rige sekvenser er vigtige i prionsygdommene og Huntingtons sygdom. De glutamines kan afstive den beta-sheet struktur ved at danne intrastrand hydrogenbindinger mellem amid carbonyler og nitrogenatomer. I andre proteiner, ssom Alzheimer's-associerede beta-ameloid protein, hydrofob forbindelse menes at holde strukturen sammen.
amyloidfibriller er et resultat af problemer i protein selvsamling og synes at vre et resultat af ldningsprocessen. Langt strstedelen af sygdomme forrsaget af amyloide strukturer findes i ldre patienter. Det var engang troede, at ameloid fibriller er inerte, med celle-skadelige toksiske mellemprodukter under deres dannelse forrsager cellebeskadigelse. Forskning har vist imidlertid, at selve fibrene er faktisk toksiske, isr nr opsplittet i kortere stykker. Det vides ikke prcist, hvordan fibrene er toksiske for celler eller hvorfor de kortere fibre er mere toksiske, men n mulighed er, at deres lille strrelse gr det lettere at trnge ind i celler.
Disse fibrillerne har en karakteristisk straight, unbranching udseende, nr observeret ved elektronmikroskopi . De er normalt identificeres indirekte anvendelse af fluorescerende farvestoffer, plet polarimetri, cirkulr dikroisme eller Fouriertransformation infrard spektroskopi. Et rntgendiffraktions-analyse kan anvendes til direkte at bestemme tilstedevrelsen af p tvrs af beta rygsjlen struktur ved karakteristiske spredning diffraktion signaler.
Relaterede Sundhed Artikler
