| | Sundhed | sygdom |

Hvad Er GABA B?

Gamma-aminosmrsyre (GABA) er den vigtigste inhiberende neurotransmitter i centralnervesystemet (CNS) og det perifere nervesystem (PNS). GABA B-receptor er en struktur p overfladen af visse neuroner, der modtager GABA og gr det muligt at udlse ndringer i neuron. GABAB-receptorer er sammensat af to underenheder, GABA B-R1-og GABAB-R2, og er forbundet med guaninnucleotid-bindende proteiner, eller G-proteiner, som forbinder de receptorer, kalium-eller calcium-kanaler i neuronen. GABA producerer en inhibitorisk virkning p nervesystemet ved binding med GABAB-receptorer, som udlser de G-proteiner forbundet med de receptorer, enten aktiverer kalium-kanaler, og f dem til at bne eller inhibere bning af calciumkanaler, hvilket gr det vanskeligere for neuron at frembringe et aktionspotentiale og signalere andre neuroner. GABAB receptorer er involveret i nogle psykologiske og neurologiske lidelser, samt nogle typer af stofmisbrug, og forskerne opdaget i begyndelsen af 2000'erne, at aktivering af GABA B-receptorer pvirker gentranskription inden neuroner, som kan have en effekt p hukommelsen, plasticitet eller udvikling i hjernen. GABAB-receptorer blev opdaget i 1980 og blev frst klonet i 1997, hvilket gr dem den sidste store neurotransmitterreceptor kan kortlgges p det molekylre niveau. Fr 1997, har forskere mente, at GABAB-receptorer havde flere undertyper, men molekylr kloning viste stedet at GABAB-receptorer er sammensat af to forskellige underenheder, GABA B R-1 og GABAB R-2, hvoraf ingen er aktivt uafhngige af den anden. Disse underenheder arbejder sammen om at par med G-proteiner p den postsynaptiske niveau til at udlse kaliumkanaler at bne, og i den prsynaptiske niveau til at inhibere bning af Ca-kanaler. Begge disse aktioner inhiberer nervesystem aktivering ved at gre det vanskeligere for neuroner at opleve aktionspotentialer og dermed sende signaler til andre neuroner. GABAB-receptorer ogs pvirke synaptisk plasticitet ved at hmme eller ge niveauer af cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP). Dette pvirker niveauer af calcium konduktans i neuroner og dermed mngden af neurotransmitter i neuroner frigivelse. Den hmmende virkning af GABA B-receptorer er involveret i virkningerne af visse lgemidler p nervesystemet. Baclofen, det eneste specifikke GABA B-agonist stof, der var p markedet i 2003, reducerer trang til kokain, heroin, nikotin og alkohol hos mennesker, der er afhngige af disse lgemidler. Denne GABAB agonist sandsynligvis reducerer cravings ved at hmme frigivelsen af neurotransmitteren dopamin i nucleus accumbens i hjernen, en region menes at vre involveret i belnning kredslb af stofmisbrug. Lger oprindeligt foreskrevne baclofen til behandling af muskelspasticitet hos patienter tho havde rygmarvsskade, dissemineret sklerose, cerebral parese eller amyotrofisk lateral sklerose (ALS), ogs kendt som Lou Gehrig sygdom. Dette skyldtes, at lgemidlets aktivering af GABAB-receptorer inhiberer skeletmuskulatur evne til kontrakten. GABAB-receptorer er ogs en af de receptortyper, som misbrugsstof gamma-hydroxybutyrat (GHB) interagerer. Undersgelser har ogs vist, at misbrugsstof 3,4-methylendioxymethamfetamin (MDMA), ogs kendt som ecstasy, interfererer med GABAB inhibering af nervesystemet. Denne effekt er sandsynligvis en del af MDMA s excitatorisk virkning p hjernen. Ud over lgemidler, er ndringer i GABAB-receptorer involveret i flere forskellige sygdomme i nervesystemet. Efter flere r med rapportering af en associering mellem GABAB problemer og epilepsi, opdagede forskerne i begyndelsen af 2000'erne, at en bestemt genetisk mutation i GABA B-R1 gr en person langt mere tilbjelige til at udvikle tindingelappen epilepsi, og at patienter, der har temporallapepilepsi og GABA B-R1 mutation har sdvanligvis en mere alvorlig form af sygdommen. Lgemidler, der aktiverer GABA B-receptorer i PNS viste lfte som af 2000'erne som en mulighed for at behandle gastrosofageal reflukssygdom. Kliniske forsg har vist, at baclofen lindrer smerter forrsaget af migrne og neuralgier ssom diabetisk neuropati og postherpetisk neuralgi, men det er ikke ofte anvendes til behandling af smerter p grund af dens beroligende egenskaber, og fordi patienterne hurtigt udvikler tolerance over for sine smertestillende effekter. rolle GABA B-receptorer i Parkinsons sygdom ikke var klar fra begyndelsen af 2011, men GABAB-agonister ssom baclofen viser nogle lovende for at hjlpe afhjlpe nogle af de vanskeligheder, bevgende, at Parkinsons syge erfaring. Forskere har fundet ndringer i GABAB-receptorer i hjernen hos Alzheimer-patienter, og GABAB synes ogs at spille en rolle ved psykiatriske lidelser, ssom depression, angst og skizofreni, den njagtige beskaffenhed endnu ikke var klar som i begyndelsen af 2011. Yderligere undersgelser af GABA B-receptorer og udvikling af nye lgemidler, der virker p dem sandsynligvis vil spille en kontinuerlig rolle i forstelsen og behandlingen af neurologiske og psykiske lidelser.

Relaterede Sundhed Artikler