Myelofibrose: Epidemiologi, symptomer, risikofaktorer og håndtering

Myelofibrose (MF) er en sjælden Philadelphia kromosom-negativ myeloproliferativ neoplasie (MPN) karakteriseret af knoglemarvfibrose, ekstramedullær hematopoese, konstitutionelle symptomer, og risiko for transformation til akut myeloid leukæmi (AML).

Epidemiologi

• Incidens: ~1.5–2.0 per 100.000/år (USA). ~3.000–4.000 nye tilfælde/år (ACS estimat inkl. primær + sekundær).
• Median alder ved diagnostik: 65–70 år.
• Køn: Let mandlig overvægt (1.2–1.5:1).
• Typer: Primær (PMF, ~65%) vs. Sekundær (efter PV/ET, ~35%).

Patogenese

• Drivermutationer (90%+): JAK2 V617F (~60%), CALR ekson 9 (~25%), MPL W515 (~5–10%).
• "Triple-negative" (~10%) — værre prognose.
• Klonalt hematopoese → cytokin dysregulering (TGF-β, PDGF) → fibroblast aktivering → marvfibrose.

Klinisk præsentation

• Splenomegali: >90% (ekstramedullær hematopoese); tidlig mæthed, LVK smerter.
• Konstitutionelle symptomer: Nattsved, vægttab, træthed, feber, kløe (efter bad).
• Cytopenier: Anæmi (mest almindelig), trombocytopeni, leukopeni/leukocytose.
• Ekstramedullær hematopoese: Lever, lymfeknuder, lunger, rygsøjle, hud.
• Trombotiske begivenheder: Arteriøse/venøse (JAK2 V617F associeret).
• Blødning: Trombocytopeni, opnået von Willebrand.

Risikostratificering (Prognostiske scoringsystemer)

• IPSS / DIPSS / DIPSS-Plus: Alder, Hb, WBC, blaster, symptomer, trombocyter, transfusionsbehov, karyotype.
• MIPSS70 / MIPSS70-Plus: Mutations-forbedret (ASXL1, SRSF2, U2AF1, EZH2, IDH1/2 = høj molekylær risiko).
• Kategorier: Lav, Intermediate-1, Intermediate-2, Høj risiko.
• Median overlevelse: Lav risiko ~15+ år; Høj risiko ~2–3 år.

Håndtering

1. JAK-hæmmere (Sygdomsmodificerende)

• Ruxolitinib (Jakafi®): Første-valg for intermediate/høj risiko med splenomegali/symptomer. Reducerer miltvolumen, forbedrer symptomer, kan forbedre overlevelse. Dosis-justér for trombocyter.
• Fedratinib (Inrebic®): Alternativ (JAK2/FLT3). GI toksicitet, Wernickes encefalopati risiko (thiamin).
• Pacritinib (Vonjo®): For trombocyter <50k (JAK2/IRAK1).
• Momelotinib (Ojjaara®): For anæmi + splenomegali/symptomer (ACVR1/ALK2 + JAK hæmning).

2. Allogen hematopoetisk stamcelletransplantation (allo-HSCT)

• Eneste potentielt kurative terapi.
• Indikeret for højere risiko (Int-2/Høj), yngre patienter (<65–70), matchende donor, kontrolleret komorbiditeter.
• Ikke-reidivmortalitet 15–25%; langsigtet overlevelse 40–60% i udvalgte patienter.

3. Støttende pleje

• Transfusioner (RBC, trombocyter), erythropoese-stimulerende agenser (ESAs), androgen (danazol), splenektomi (refraktær), bestråling (milt), hydroxyurea (cytoreduktion hvis ingen JAKi adgang).

4. Kliniske forsøg

Nye agenser: BET-hæmmere, MDM2-hæmmere, TGF-β-hæmmere, immun-checkpoint modulatorer, kombination JAKi + andre veje.

Overvågning

• Blodstatus q1–4 uger (på JAKi); miltstørrelse (palpation/US/MRI); symptom-byrde (MPN-SAF TSS); molekylær respons (allel-byrde); knoglemarv biopsi per protokol.

Vigtigt punkt: MF er heterogen. Risiko-tilpasset tilgang: observation (lav risiko, asymptomatisk) → JAKi (symptomatisk/splenomegali) → transplant evaluering (højere risiko). Tværfagligt MPN center pleje optimerer resultater.