Metformin SR 500: Kun indikeret til type 2 diabetes – Rationale og alternativer

Metformin sustained-release (SR) 500 mg (udvidet-frigivelse, en-daglig) er FDA-godkendt kun til type 2 diabetes mellitus (T2DM) som monoterapi eller kombinationsterapi. Dens mekanisme — AMPK-aktivering → reduceret hepatisk glukoneogenese, øget perifer insulinfølsomhed — kræver residual endogen insulin-effekt.

Hvorfor ikke andre diabetes-typer?

Diabetes-type	Patofysiologi	Hvorfor Metformin SR fejler / er kontraindiceret
Type 1 (T1DM)	Autoimmun β-celle-destruktion → absolut insulinmangel	Ingen insulin at sensibilisere; metformin erstatter ikke insulin. Risiko for DKA hvis insulin udelades. Kontraindiceret som monoterapi.
Graviditetsdiabetes (GDM)	Placenta-hormoner → insulinmodstand i graviditet	Metformin krydser placenta; langsigtet avkom-data begrænset. Ikke FDA-godkendt. Insulin er guldstandard. Glyburid (hvis brugt) foretrukket over metformin ifølge ACOG/SMFM — men insulin forbliver første linje ved faste hyperglykemi eller hvis livsstilsændringer fejler.
Sekundær diabetes	Pankreatitis, pankreatektomi, Cushing's, acromegali, hæmokromatose, glucocorticoid-induceret	Årsagsspecifik håndtering: insulin til pankreatogen; behandl underlying årsag. Metformin kan være adjuvant ved steroid-induceret eller cystic fibrosis-relateret diabetes (CFRD) off-label med specialist-vejledning.
Monogen (MODY)	Enkel-gen β-celle-dysfunktion (f.eks. HNF1A, HNF4A, GCK)	HNF1A/4A MODY: sulfonylureer første linje (eksquisit følsomme). GCK-MODY: ingen behandling nødvendig. Metformin ikke målrettet.
LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults)	Langsomt-opstået T1DM; GAD65+; initial insulin-uafhængighed	Metformin kan udskudte insulin-behov tidligt, men til sidst insulin krævet. Ikke en langsigtet monoterapi.

Metformin SR 500 i T2DM: Vigtige punkter

• Første linje ifølge ADA/EASD medmindre kontraindiceret (f.eks. eGFR <30, akut hjerteinsufficiens, hypoxia, kontrast-eksponering).
• SR vs. IR: SR reducerer GI-bivirkninger (diarré, kvalme) med 30–50%; lignende HbA1c-reduktion (~1–1,5%).
• Nyre-dosering: eGFR 30–45: max 1000 mg/dag; eGFR <30: kontraindiceret.
• B12-overvågning: Tjek hvert 2–3 år; suppler hvis mangel.
• Kardiovaskulær fordel: UKPDS-legacy-effekt; neutral CV-sikkerhed (ingen øget MACE).

Klinisk perle

Hvis en patient med "diabetes" ikke er på insulin og har målbart C-peptid, er T2DM sandsynlig. Hvis C-peptid er udødelig + autoantistoffer + mager fenotype → T1DM/LADA → insulin krævet. Metformin SR 500 er ikke et universelt diabetes-lægemiddel — præcis diagnostik styrer terapi.