Dengue-feber og leverskade: Mekanismer, spektrum og prognose

Leveren: Et hovedmål ved dengue

Hepatisk involvering er almindelig ved dengue-infektion, fra asymptomatisk transaminase-stigning til akut lever-svigt (ALF). Leveren er blandt de mest hyppigt berørte organer, med forhøjet AST/ALT set i 60–90% af indlagte tilfælde.

Fire patogene mekanismer

1. Direkte viral infektion af hepatocyter

Dengue-virus (DENV) inficerer hepatocyter via reseptor-mediator endocytose (DC-SIGN, HSP70/90, GRP78). Intracellulær replikation udløser apoptoise/necrose, frigivelse af AST/ALT. Viralt antigen påvist i levervev.

2. Immun-mediator skade

Kryds-reaktive T-celler og antistoffer (original antigensk-syndrom fra tidligere heterotyp infektion) frigiver pro-inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ) og kemokiner. Denne "cytokin-storm" forårsager bystander-hepatocyt-skade og Kupffer-celle-aktivering.

3. Mikrocirkulær forstyrrelse

Dengue øger vaskulær permeabilitet globalt. I leveren forårsager sinus-endotel-svulst, trombocyt-adhæsion og mikro-tromber nedsat hepatisk perfusion → ischemisk/hypoxisk hepatocyt-skade. Portal-venøs strømnings-reduktion forværrer dette.

4. Sekundære infektioner

Dengue-induceret immunforsvaret (transient lymphopeni, nedsat monocyt-funktion) prædisponerer til bakteriel sepsis (leptospirose, typhus, lungebetændelse) og parasitære ko-infektioner, som kan forårsage yderligere hepatisk insult.

Klinisk spektrum

• Mild: AST/ALT 2–5× ULN, asymptomatisk, selvbegrænsende.
• Moderat: AST/ALT >5–10× ULN, hepatomegali, øm lever, koagulopati (forlænget PT).
• Alvorlig / Akut lever-svigt: AST/ALT >1000, encefalopati, koagulopati uresponsiv til vitamin K, hypoglykæmi, metabolisk acidos, nyresvigt. Høy dødelighed.

Prognose og håndtering

De fleste patienter genopretter fuldt med supportive pleje (væske-styring per WHO-retningslinjer, undgå hepatotoxiner, overvåg LFT'er/koagulation). ALF kræver ICU, N-acetylcystein, lactulose, koagulations-support, og transplantations-vurdering. Intet specifikt antiviral eksisterer.