Hvordan HIV angriber immunsystemet: Forståelse af AIDS og immunforsvaret

HIV (Human Immunforsvaret Virus) forårsager AIDS ved systematiskt at demontøre celle-medieret immunitet.

Trinvis patogenese

1. Indgang og targeting: HIV gp120 binder CD4 + CCR5/CXCR4 ko-receptorer på CD4+ T-hjælper-celler, makrofager og dendritiske celler.
2. Replikation og ødelæggelse: Revers transkription → integration → viral produktion → celyse (cytopatisk effekt) og immun-aktiveret celdød.
3. CD4+ T-celle-tab: Progressiv tab af central hukommelse og effektor T-celler → nedsat orkestrering af humoral og cellulaer immunitet.
4. Lymfoid væv-fibrose: Kronisk inflammation → kollagen-deposition i lymfeknuder → forstyrret arkitektur → nedsat nav T-celle-priming og homeostatisk proliferation.
5. Immun-udmattelse: Vedvarende antigen-eksponering → PD-1-opregulering → T-celle-dysfunktion.
6. B-celle-dysregulation: Hypergammaglobulinæmi men dårlige specifikke antistof-svar; tab af hukommelse B-celler.
7. Indfødt immun-forsvaret: Naturlig dræber-celle-dysfunktion, makrofag-defekter, dendritisk celle-påvirkning.

Konsekvenser

• Opportunistiske infektioner (OI'er): Pneumocystis pneumoni, toksoplasmose, kryptokokkose meningit, Mycobacterium avium complex (MAC), cytomegalovirus (CMV), tuberkulose, alvorlig herpes simplex og varicella-zoster.
• Maligniteter: Kaposi-sarkom (HHV-8), non-Hodgkin-lymfom (EBV), livmoderhals- og anal-krebs (HPV).
• Neurologiske: HIV-associeret neurokognitiv forstyrrelse (HAND), vakuolær myelopati.
• Udsgnings-syndrom, enteropati, nyre-sygdom, kardiovaskulær sygdom.

Behandlings-indflydelse

Antiretroviral terapi (ART) undertrykker viral replikation → CD4-genopretning, immun-rekonstitution, OI-forebyggelse, nærmest normal levetid. Ikke-påviselig = Ikke-overførbar (U=U).