Centralnervesystem-stimulation: Stoffer, tilstande og modregulation

CNS-stimulation refererer til øget nevral fyring, vækning og neurotransmission. Flere farmakologiske agenser, fysiologiske tilstande og patologiske tilstande producerer denne effekt.

Farmakologiske stimulanter

• Koffein: Adenosin A₁/A₂A receptor antagonist → ↑ dopamin, norepinefrin.
• Nicotin: nAChR agonist → dopamin-frigivelse i nucleus accumbens.
• Kokain, amfetaminer: Monoamin-genoptag hæmning/omvendelse → massiv DA/NE/5-HT surge.
• Modafinil, armodafinil: DAT-hæmning, orexin-aktivering.
• Methylphenidat: DAT/NET-blokade.

Psychedelika

• LSD, psilocybin, DMT: 5-HT₂A partielle agonister → kortikal ekscitation, foranderet perception.
• Meskalin: lignende mekanisme.

Fysiologiske og patologiske tilstande

• Stress: HPA-akse aktivering → cortisol, adrenalin → vækning, vigilans.
• Hyperthyreose: Eksces T3/T4 → ↑ β-adrenerg sensitivitet, CNS-eksitation.
• Anfald: Paroxysmal hypersynchroni.
• Delirium, mani: Hyperarousal-tilstande.
• Hjerneskade: Disinhibition, metabolisk krise.

Modregulation: CNS-depression

• GABAergika: alkohol, benzodiazepiner, barbiturater, gabapentinoider
• Opioider: μ-receptor agonisme → hæmning
• Første-generations antihistaminer, antipsychotika

Klinisk relevans

Ekscessiv stimulation → angst, søvnløshed, takykardi, hypertoni, anfald, neurotoksicitet. Homeostase kræver balance mellem ekscitatoriske og inhibitoriske systemer.