Hvad er stimulansen til produktion af røde blodlegemer?

Den primære stimulus til produktion af røde blodlegemer er nedsat ilttilførsel til væv , som primært er forårsaget af nedsat vævsiltning (hypoxæmi). De mest almindelige kliniske situationer, der fører til hypoxæmi, er kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), interstitiel lungesygdom, lungebetændelse og ophold i stor højde.

Arteriel hypoxæmi resulterer i nedsat ilttilgængelighed for væv, som efterfølges af cellulær skade, hvilket fører til produktion af kemiske signaler, der øger og ændrer genekspression i nyren, hvilket resulterer i produktion og sekretion af erythropoietin . Dette glykoproteinhormon produceres primært af peritubulære interstitielle celler i nyren som reaktion på vævshypoksi og er den vigtigste regulator af produktionen af ​​røde blodlegemer.

Erythropoietin virker primært på erythroide progenitorceller i knoglemarven, og det er en af ​​de væsentlige vækstfaktorer, der kræves for overlevelse, spredning, differentiering og modning af disse celler. Dens biologiske aktivitet er blevet opdelt i to hovedkategorier:

1) Stimulering af proliferation og overlevelse af erythroide progenitorceller :Disse handlinger medieres gennem flere mekanismer, herunder hæmning af apoptose og aktivering af anti-apoptotiske signaler, øget genekspression af cellecyklusregulatorer og induktion af vækstfaktorreceptorer.

2) Fremme af erythroiddifferentiering og modning: Erythropoietin øger erythroiddifferentiering og terminal modning af røde blodlegemer, hvilket fører til produktion af retikulocytter og efterfølgende erytrocytter. Dette involverer ændringer i genekspressionsmønstre, herunder opregulering af gener, der koder for proteiner, der er kritiske for erythroidudvikling, såsom hæmoglobin, globin og flere enzymer involveret i hæmsyntese.

Det er vigtigt at bemærke, at erythropoietin ikke er den eneste regulator af produktionen af ​​røde blodlegemer. Andre faktorer som jerntilgængelighed, vitamin B12 og folatniveauer og tilstrækkelig knoglemarvsfunktion spiller også afgørende roller i erytropoiese.