GLP vs. GMP: Forståelse af nøgleforskelle i lægemiddeludvikling

Good Laboratory Practices (GLP) og Good Manufacturing Practices (GMP) er regulativer styreret af Food and Drug Administration (FDA) for at sikre sikkerhed og integritet af lægemidler markedsført til offentligheden. Forskellen på GLP og GMP er tidspunktet for implementering i livscyklussen for lægemiddeludvikling. Mens GLP sikrer kvalitet og integritet af ikke-kliniske laboratoriedata indsendt til FDA for at understøtte ansøgningen om et nyt produkt, sikrer GMP, at sikkerhed, effektivitet, kvalitet og integritet af produktet opretholdes i hvert produceret batch.

Rationale bag GLP

Ikke-kliniske laboratoriestudier under GLP følger studioprotokoller og giver data, der kan reproduceres. Stoffer, der kan blive potentielle livreddende lægemidler, starter generelt deres livscyklus i et forskningslaboratorium, hvor de først undergår in vitro-test. Disse eksperimenter indikerer deres mulige effektivitet mod en bestemt sygdom. Næste trin involverer in vivo-test, som giver data om, at disse farmakologiske stoffer er effektive i dyr og ikke forårsager toksikologiske eller andre bivirkninger. Data genereret i disse ikke-kliniske studier indsendes til FDA, da de giver baggrundsinformation om det nye lægemiddel.

I 1976 offentliggjorde FDA et forslag til at etablere regulativer for Good Laboratory Practices (GLP), efter at det fandt inkonsekvenser i data og mangler i den måde, ikke-kliniske studier blev udført på. GLP-regulativer blev etableret i 1978 som 21 Code of Federal Regulations (CFR) Part 58.

Rationale bag GMP

Alt udstyr i en GMP-facilitet er kalibreret og inspiceres rutineret. GMP kom til live i 1963, længe før GLP. Thalidomid, markedsført i Europa som et sovemiddel og som behandling mod morgensygdom hos gravide kvinder, blev ikke godkendt i USA, fordi det ikke levede op til FDA's farmakologiske og toksikologiske standarder. Medicinen viste sig at være højt teratogen, med resultatet af tusindvis af misdannede børn i Europa. Denne hændelse vækkede offentlig interesse i lægemiddelsikkerhed og regulering, og lagde fundamentet for kravet om GMP. FDA-regulativer kræver, at producenter leverer bevis for effektivitet og sikkerhed af et foreslået lægemiddel, og opnår FDA-godkendelse før markedsføring. GMP blev etableret i 1963 som 21CFR Part 211 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals.

Under GLP og GMP paraplyen

FDA kræver, at lægemiddelproducenter følger alle regulativer angivet i 21CFR58 og 21CFR211. De brede områder, der falder under GLP-regulativer, er organisation og personale; faciliteter; udstyr; testfaciliteters drift; test- og kontrolartikler; protokol for og gennemførelse af ikke-klinisk laboratoriestudie; og poster og rapporter. Overtrædelse i nogen af disse områder kan medføre diskvalificering af testfaciliteten.

Lignende regulativer under GMP omfatter følgende: organisation og personale; bygninger og faciliteter; udstyr; kontrol af komponenter og lægemiddelbeholdere og lukninger; produktion og proceskontroller; emballage- og mærkningkontrol; opbevaring og distribution; laboratoriekontroller; poster og rapporter; og returnerede og reddede lægemidler.

Konklusion

Både GLP og GMP revideres periodisk af FDA. Lægemiddelproducenter er pålagt at overholde de nuværende GLP- og GMP-regulativer.