Dr. Bert Vogelstein & tarmkræft-forskning: Genetik & tumorsuppressorer

Bert Vogelstein, M.D., er en verdenskendt kræftbiolog og forsker ved Johns Hopkins University School of Medicine. Efter at have praktiseret som onkolog i år besluttede Dr. Vogelstein at forfølge kræftforskning. Hans specialitet er studiet af tarmkræft og colorectal tumorer. Især har hans forskning fokuseret på genetik og tumorsuppressorers rolle i tarmkræft.

Tumorsuppressorer

Dr. Vogelstein begyndte sin forskning med at søge efter beviser for et tumor-undertrykkende gen, hvis specifikke funktion var at virke som en molekylær bremse, der sætter fart på væksten af normale celler. Han troede, at tarmkræft var et resultat af tabet af dette gen, som tillod den raske vækst af syge celler. Han fandt ud af, at kræftceller ofte indeholder kromosomer, der er defekte, og begyndte at søge i disse revne kromosomer efter beviser for det tumor-undertrykkende gen. I denne søgning opdagede han gen p53.

Gen p53

Gen p53 var allerede blevet undersøgt af andre forskere, der troede, det fungerede som en onkogen, et gen, der tænder i tarmkræft, ikke et, der slukker. Dr. Vogelstein teoretiserede, at hvis p53 virkelig var en tumorsuppressor, så ville begge dens kopier (et gen fra hver forælder) skulle være "slukket" for at en tumor kunne vokse. Vogelstein og hans kolleger indsamlede celler fra en colorectal tumor, der havde mistet en kopi af p53-genet. De opdagede, at i ethvert tilfælde indeholdt den anden kopi en mutation, der effektivt lukkede genets evne til at undertrykke tumorer. Denne mutation var aldrig tydelig hos kræftfrie mennesker.

Stabilitetsgener

Dr. Vogelstein og hans medforskerne studerer også en gruppe gener kaldet stabilitetsgener, som kontrollerer mutationsraten af andre gener. Når disse gener er genetisk ændret, akkumulerer cellen mutationer med en høj hastighed, og tyktarm-tumor-vækst accelereres. Nogle stabilitetsgener, de har opdaget at være vigtige i tarmkræft, er MSH2 og MSH6 (kendt som "mismatch repair gener") og BUBR1, hvis ændring kan forårsage store kromosomale abnormaliteter.

APC-baner

Dr. Vogelstein har også studeret mutationer i adenomatøs polyposis coli (APC) baner, der fører til tyktarm-tumorer. Proteinernes, der laves af dette tumor-undertrykkende gen, bestemmer, om en celle vil blive en tumor. Patienter med arvede APC-mutationer vil mest sandsynligt udvikle godartede tyktarm-tumorer; Vogelstein studerer, hvordan andre mutationer interagerer for at vende disse til kræftige tumorer. Han har allerede udviklet en meget følsom blodprøve til at identificere patienter med de arvede APC-mutationer samt de ovennævnte mismatch repair gener.

Håb om kur

De genetiske tests, der er udviklet af Dr. Vogelstein og hans personale som et resultat af hans forskning, kan identificere familiemedlemmer, der har en prædisposition for de arvelige former for colorectal kræft. Når de kombineres med genetisk rådgivning og tæt overvågning af en onkolog, kan disse diagnostiske tests give familier ro i sind og føre til tidlig detektion af colorectal kræfter.

Dr. Vogelstein tror, at dødsfald fra colorectal kræft næsten altid kan forebygges, hvis de detekteres, før metastase (kræftspredning) opstår. Han har udviklet en test, der effektivt kan søge ti-tusinder af DNA-molekyler for mutationer i APC og andre gener, kaldet BEAMing (for beads, emulsions, amplifications, magnetics – de fire komponenter i testen).

Dr. Vogelstein bruger også sin genetiske forskning til at udvikle nye, højeffektive kemoterapi-behandlinger til både tidlig og avanceret tarmkræft, der forhindrer mutationer langs de genetiske baner.