HER2-negativ vs. HER2-positiv brystkræft: Hvad det betyder for diagnose og behandling

Hvis du eller en nået har modtaget en brystkræft-diagnose, har du måske mødt termen HER2. At forstå, om din tumør er HER2-negativ eller HER2-positiv, kan forme behandlingsbeslutninger og prognose.

HER2 står for human epidermal growth factor receptor 2, et protein, der første gang blev identificeret i 1980'erne, der sidder på overfladen af brystceller og regulerer normal vækst. Når det overudtrykkes, kan det drive hurtig proliferasjon og metastaser.

I USA rapporterer National Cancer Institute, at 81% af nye kvindelige brystkræft-tilfælde mellem 2017 og 2021 var HER2-negative, 14% var HER2-positive, og status var ukendt i 6%.

En tumør, der ikke overudtrykker HER2, klassificeres som HER2-negativ. Selv inden for denne gruppe spiller hormonreceptor-status – østrogen- eller progesteron-positivitet – en afgørende rolle for behandling.

HER2-positive kræftformer er mindre almindelige, men tenderer til at vokse og spredes mere aggressivt på grund af overskuddet af HER2-protein. De sidste tre årti har målrettede terapier transformeret udsigten for patienter med HER2-positiv sygdom.

HER2-lav brystkræft er en opkommande kategori, der måske responderer på visse HER2-målrettede midler; løbende studier præciserer deres definition og terapeutiske muligheder.

Præcis HER2-testning er essentiel. To primære analyser bruges:

For begge tests kræves et vævsprøve.

1. Immunohistokemi (IHC): en patolog tæller visuelt HER2-protein på kræftceller. Resultater scoret 0–3:

• 0–1: HER2-negativ
• 2: grænseværdi; en opfølgnings fluorescence in situ hybridisering (FISH) test anbefales
• 3: HER2-positiv

2. FISH: en genetisk test, der evaluerer HER2-gen-forstærkning. Den er mere præcis, men mindre bredt tilgængelig. Både IHC- og FISH-analyser godkendt af FDA er tilgængelige til klinisk brug.

HER2-status er nu indkorporeret i American Joint Committee on Cancer stadieringssystemet, hvilket hjælper med at vurdere tumør-aggressivitet på linje med faktorer som størrelse, hormonreceptor-status, lymfeknude-involvering og fjernspredning.

Behandlingsmuligheder for HER2-negativ brystkræft

Terapier skræddersyes efter hormonreceptor-status:

• Hormon-negative tumører kan modtage kemoterapi, pembrolizumab (Keytruda) til knude-positive eller store tumører, og PARP-hæmmere som talazoparib (Talzenna).
• Hormon-positive tumører behandles med hormonterapier – tamoxifen (Soltamox), abemaciclib (Verzenio), alpelisib (Piqray), olaparib (Lynparza), palbociclib (Ibrance), eller ribociclib (Kisqali) – ofte kombineret med yderligere endokrine midler.

Behandlingsmuligheder for HER2-positiv brystkræft

Målrettet terapi med trastuzumab (Herceptin) kombineret med kemoterapi forbliver hjørnesten i kurativ behandling, forlænger remission og forbedrer overlevelse. Et typisk kurativt forløb varer op til 52 uger, med hjerte-overvågning mindst to år efter afslutning.

Yderligere HER2-rettede midler inkluderer:

Herceptin Biosimilars

Fem biosimilars – såsom trastuzumab-dkst (Ogivri) og trastuzumab-qyyp (Trazimera) – har FDA-godkendelse og giver omkostningseffektive alternativer til reference-Herceptin.

Herceptin Hylecta (trastuzumab/hyaluronidase-oysk)

Godkendt i 2019, tillader denne formulering hurtigere intravenøs administration, mens hjerte-overvågning stadig kræves.

Pertuzumab (Perjeta)

Bruges med trastuzumab til høj-risiko eller knude-positiv sygdom, især i stadier II og opefter.

Neratinib (Nerlynx)

Ofte givet efter trastuzumab for at reducere recidiv-risiko hos patienter med tidlig-stadie sygdom.

Margetuximab-cmkb (Margenza)

Indikeret til metastaseret eller avanceret HER2-positiv brystkræft efter mindst to tidligere HER2-målrettede terapier.

Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu)

Godkendt til anden- eller tredjelinje-terapi ved metastaseret brystkræft og, fra august 2022, til visse HER2-lav metastaserede tilfælde.

Konsultation med en erfaren onkolog er vital for at tolke HER2-testning og designe en personlig behandlingsplan, der integrerer disse muligheder.

Løbende forskning fortsætter med at raffinere HER2-målrettede terapier, forbedre overlevelses-resultater og give nyt håb til patienter diagnosticeret med denne aggressive undertype.

Åben dialog med dit sundhedsteam er essentiel – still spørgsmål, gennemgå testresultater, og diskuter de mest passende terapier til din specifikke situation.