|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Brystkræft

Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan) til HER2+ brystkræft: Mekanisme, godkendelser & sikkerhed

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, T-DXd) er en first-in-class antikropp-medicin konjugat (ADC), der målretter HER2. Det har transformeret behandling af HER2-positiv og HER2-lav metastaseret brystkræft.

Virkningsmekanisme

  • Antikropp: Trastuzumab-ryggrad binder HER2 (domæne IV) på kræftceller.
  • Linker: Tetrapeptid-baseret, spaltbart af lysosomale proteaser. Stabil i cirkulationen.
  • Payload: Deruxtecan (DXd), en topoisomerase I-hæmmer (exatecan-derivat). Høj potens, membran-permeabel → bystander-effekt dræber nabo HER2-lav/negative celler.
  • Drug-to-antibody ratio (DAR): ~8 (højt vs. T-DM1's ~3,5), leverer mere payload per bindingsbegivenhed.

Internalisering → lysosomalt spalt → DXd frigivelse → DNA-skade → celdød.

FDA Godkendelser (per 2024)

  1. HER2+ mBC post-trastuzumab + taxan: DESTINY-Breast03 (vs. T-DM1): median PFS 28,8 vs. 6,8 mdr; OS fordel.
  2. HER2+ mBC post ≥2 tidligere HER2-regimer: DESTINY-Breast01.
  3. HER2-lav (IHC 1+ eller 2+/ISH–) mBC post-kemo: DESTINY-Breast04 (praksis-ændrende): PFS 9,9 vs. 5,1 mdr; OS 23,4 vs. 16,8 mdr.
  4. HER2+ tidlig BC med rest-sygdom post-neoadjuvants: DESTINY-Breast05 (accelereret godkendelse).
  5. HER2+ uopererbar/metastaseret mavenkræft: DESTINY-Gastric01/02.
  6. HER2-mutant NSCLC: DESTINY-Lung01/02.

Dosering & Administration

  • 5,4 mg/kg IV hver 3. uge (21-dags cyklus).
  • Præmedikation: kortikosteroid, H2-blokerer, 5-HT3-antagonist (kvalmeprofylaxe).
  • Infusion: 90 min (cyklus 1), så 30 min hvis tolereret.

Almindelige bivirkninger (≥20 %)

  • Kvalme (70–80 %), opkastning, træthed, hårtab, anæmi, neutropeni, trombocytopeni
  • Diaré, forstoppelse, nedsat appetit
  • Forhøjede transaminaser, bilirubin

Alvorlige risici (Boxed Advarsler)

  • Interstitiel Lunedysaese (ILD)/Pneumonitis: ~10–15 % enhver grad; 1–2 % Grad 3–5; dødelige tilfælde. Overvåg tæt; hold/afbryd per retningslinjer.
  • Embryo-føtal toksicitet: Kontraseption kræves under + 7 mdr efter (kvinder), 4 mdr efter (mænd).
  • Venstre ventrikel dysfunktion: Overvåg LVEF baseline og periodisk.

Kontraindikationer & Forholdsregler

  • Historie af alvorlig overfølsomhed mod trastuzumab eller deruxtecan.
  • Aktiv ILD/pneumonitis.
  • Betydelig lever/nyrefunktionsnedsættelse – dosisjustering nødvendig.

Klinisk Indflydelse

Enhertu omdefinerede HER2+ mBC standard of care (foretrukket 2. linje per NCCN/ESMO) og skabte HER2-lav paradigma, udvider ADC-fordele til ~55 % af mBC-patienter, der tidligere anså for HER2-negative. Igangværende forsøg udforsker tidligere linjer, kombinationer og andre tumortyper.

Brystkræft