Retroviruser: Unik RNA→DNA Replikation & Integration

Retroviruser (familien Retroviridae) er unikke blandt viruser ved at have et RNA-genom og omvendt transkription til DNA, som integreres i værtsgenomet.

Definerende Egenskaber

1. Genom: To kopier af +ssRNA (diploide).
2. Omvendt transkriptase (RT): RNA-afhængig DNA-polymerase; syntetiserer dsDNA fra RNA-skabelon. Høj fejlrate → hurtig mutation.
3. Integrase (IN): Indsætter proviralt DNA i værtskromosom (tilfældigt).
4. Hulproteiner: Medvirker receptorbinding og fusion (f.eks. HIV gp120/gp41 → CD4+CCR5/CXCR4).

Replikationscyklus

1. Hæftning/indtrængen → uncoating.
2. Omvendt transkription (cytoplasma) → proviralt DNA.
3. Kernenimport → integration (provirus).
4. Transkription af værts Pol II → viralt mRNA/genomisk RNA.
5. Translation → samling ved membran → budding → modning (proteaseklivage).

Vigtigste Humane Retroviruser

• HIV-1/2: CD4+ T-celleudtømmelse → AIDS.
• HTLV-1/2: T-celle leukæmi/lymfom, tropisk spastisk paraparese (HAM/TSP).
• Endogene retroviruser (HERV'er): 8% af humant genom; mest inaktive, nogle regulerende roller.

Terapeutiske Mål

• RT-hæmmere (NRTI'er, NNRTI'er)
• Integrase-hæmmere (INSTI'er)
• Protease-hæmmere
• Indtrængningshæmmere (maraviroc, enfuvirtide)

Integration gør retroviruser persistente; kur kræver eliminering af proviral reservoir (HIV kur-forskning).