Opioidtolerance: Årsager, mekanismer og behandlingsmuligheder

Årsager til tolerance

Tolerance skyldes to hovedkategorier: arvelige faktorer (genetiske prædispositioner, forskelle i opioide receptorer) og kompensatoriske ændringer (som følge af langvarig brug).

Ved længerevarende opioidanvendelse stiger niveauer af cholecystokinin (CCK) i tarmkanalen, hvor opioide receptorer også findes. Øget CCK fører til tolerance og øget anti-opioid aktivitet i hjernen.

En måde at reducere tolerance på er at nedsætte dosis, men dette forværrer ofte smerten. Den mest almindelige tilgang er at skifte til et alternativt lægemiddel.

Alternativer til opioider

• Tramadol: Ikke-narkotisk smertestillende med opioide-receptoregenskaber. Bruges til moderat til alvorlig smerte samt off-label ved opioid-/antidepressiv-afsætning.
• Proglumid: CCK-antagonist, oprindeligt til magesår, som kan forebygge og omvende opioidtolerance og forstærke analgetisk effekt.
• Ketamin: I ekstremt lave doser ved siden af opioider kan ketamin reducere risikoen for tolerance. Ketamin bruges primært som anestetikum, men har også sedative og analgetiske egenskaber.