Hvordan diabetes påvirker hver celletype: Et omfattende overblik

Diabetes mellitus – karakteriseret ved kronisk hyperglykæmi – forstyrrer glukoseudnyttelse, det primære brændstof for næsten alle celler. De resulterende metaboliske, vaskulære og inflammatoriske forstyrrelser påvirker næsten hver celletype i kroppen.

Cellespecifikke effekter

  • Neuroner (perifer & autonom): Kronisk hyperglykæmi → polyol-vej flux, AGE-dannelse, PKC-aktivering, oxidativ stress → diabetisk neuropati (fornemmelsesløshed, smerter, gastroparese, kardial autonom neuropati).
  • Vaskulære endotelceller: Glykation, oxidativ stress, inflammation → dysfunktion, aterosklerose, forringet angiogenese → makrovaskulære (hjerteinfarkt, apopleksi, PAOD) og mikrovaskulære (retinopati, nefropati, neuropati) komplikationer.
  • Podocyter & mesangialceller (nyre): Hyperfiltration → hypertrofi → basalmembrantyndelse → nodulær sklerose (Kimmelstiel-Wilson) → diabetisk nefropati → ESRD.
  • Retinalceller (pericyter, endotel, Müller, fotoreceptorer): Mikroaneurysmer, iskami, neovaskularisering, ødem → diabetisk retinopati (hyppigste årsag til blindhed hos arbejdsevne voksne).
  • Kardiomyocyter: Metabolisk ustabilitet, lipotoksicitet, fibrose → diabetisk kardiomyopati (diastolisk så systolisk dysfunktion, HFpEF → HFrEF).
  • Pankreas β-celler: T1D: autoimmun destruktion; T2D: glukolipotoksicitet, ER-stress, amyloid-deposition → progressiv funktionsnedgang.
  • Hepatocyter: Insulinresistens → ubegrænset glykoneogenese, DNL → hepatisk steatose (NAFLD/NASH).
  • Immunceller: Neutrophil-dysfunktion (kemotaksi, fagocytose), makrofag-polarisering → forringet sårheling, infektionsanfødelighed.

Systemiske drivere

  • Avancerede Glykations End-produkter (AGEs): Krydsbinder kollagen, aktiverer RAGE → inflammation, vaskulær stivhed.
  • Kronisk inflammation: Fedtkropps-makrofager, cytokiner (TNF-α, IL-6, CRP).
  • Oxidativ stress: Mitochondrielt ROS-overproduktion, antioxidans-udtømning.

Ressourcer

Diabetes