Wakix (Pitolisant) til narcolepsi: Virkningsmekanisme, dosering, fordele og sikkerhedsprofil

Wakix (pitolisant) er en first-in-class histamine H3-receptor antagonist/invers agonist godkendt til overdreven dags søvn (EDS) og kataplexi ved narcolepsi (voksne og børn ≥6 år).

Virkningsmekanisme

1. Narcolepsi-patofysiologi: Tab af orexin (hypokretin) neuroner → reduceret histamine, dopamin, noradrenalin signalering → ustabil vågenhed.
2. H3-receptorer er autoreceptorer på histaminerge neuroner; når aktiveret, hæmmer de histamine-frigivelse.
3. Pitolisant blokerer H3-receptorer → disinhibiterer histamin-syntese/frigivelse → forbedrer vågenhed-fremmende histamin-signaling via H1-receptorer i cortex, thalamus, hypothalamus.
4. Øger også acetylcholin, dopamin, noradrenalin i nøgle vågnings-kredsløb.

Kliniske fordele

• EDS-reduktion: Signifikant forbedring i Epworth Sleepiness Scale (ESS) vs. placebo.
• Kataplexi-reduktion: Mindre ugentlige kataplexi-anfald (HARMONY III, IV forsøg).
• Vågenheds-vedligeholdelse: Forbedrer opretholdt opmærksomhed, køresimulator-præstation.
• Intet misbrugspotentiale: Schedule IV (vs. Schedule II/III for stimulanter). Ingen abstinenssyndrom.
• Minimale kardiovaskulære effekter: Ingen signifikante BT/HR-forandringer.

Dosering & Administration

• Tabletter: 4,5 mg, 9 mg, 17,4 mg, 35,6 mg.
• Start 4,5 mg en gang dagligt morgen; titrer ugentligt med 4,5 mg til maks 35,6 mg baseret på svar/tolerabilitet.
• Tag med eller uden mad. Undgå glemte doser – hvis glemt, spring over; fordobl ikke.
• Nyre/lever-funktionsnedsættelse: dosisjustering nødvendig.

Almindelige bivirkninger

• Søvnløshed (tag om morgenen), hovedpine, kvalme, angst, irriterbarhed.
• Sjældent: QT-forlængelse (undgå med andre QT-forlængende midler; baseline EKG ved risikofaktorer).

Medicininteraktioner

• Stærke CYP2D6-hæmmere (paroksetin, fluoksetin, bupropion) ↑ pitolisant-niveau → reducer dosis.
• Stærke CYP3A4-induktorer (karbamazepin, fenytoin, rifampicin) ↓ niveauer → måske øgning nødvendig.
• Undgå samtidig H1-antihistaminer (kan dæmpe effekt).

Wakix tilbyder en ikke-stimulerende, ikke-kontrolleret-stof mulighed med dobbelt EDS/kataplexi fordel. Diskutér med en søvn-specialist.