Arakidonsyre: Metabolisme, eicosanoider og rolle i inflammation

Arakidonsyre (AA, 20:4 ω-6) er en polyusmættet fedtsyre esterificeret i membranfosfolipider (fosfatidylcholin, fosfatidylethanolamin, fosfatidylinositol). Den fungerer som præcursor for en stor mængde signalmolekyler kaldet eicosanoider.

Frigivelse og metabolisme

  1. Fosfolipase A₂ (PLA₂) kliver AA fra sn-2 position (stimuleret af skade, cytokiner, hormoner, Ca²⁺).
  2. Tre enzymatiske veje:
    • Cykloksygenase (COX-1/2) → Prostaglandiner (PGE₂, PGI₂, TXA₂, PGF₂α) + Tromboksaner.
    • Lipoksygenase (5-LOX, 12-LOX, 15-LOX) → Leukotriener (LTB₄, LTC₄, LTD₄, LTE₄), Lipoxiner.
    • Cytokrom P450 (CYP epoxygenaser) → EET'er, HETE'er.

Vigtige eicosanoid handlinger

KlasseVigtige medlemmerPrimære handlinger
ProstaglandinerPGE₂, PGI₂ (prostacyclin)Vasodilatation, feber, smerte-sensitisering, magens cytoprotektion, renal perfusjon
TromboksanTXA₂Pladeletaggregering, vaskokonstriktion, bronkokonstriktion
LeukotrienerLTB₄, CysLTs (C₄,D₄,E₄)Kemotaksi, vaskulær permeabilitet, bronkokonstriktion (astma), slemsekretion
Lipoxiner / ResolvinerLXA₄, RvE1, RvD1Pro-oplosende: afslutter inflammation, fremmer clearance
EET'erEpoxyeikosatrienoic syreVasodilatation, angiogenese, antiinflammatorisk

Klinisk relevans

  • NSAID'er/COXIB'er: Hæmmer COX → ↓ prostaglandiner → analgetisk, antitermisk, antiinflammatorisk; GI/renal/CV risici.
  • Leukotriener-modifikatorer (montelukast, zileuton): Astma, allergisk rhinitis.
  • Kost ω-3 (EPA/DHA): Konkurrerer med AA → mindre inflammatoriske eicosanoider, flere resolviner.
  • Essentiel fedtsyre: AA skal opnås fra kost (kød, æg, fisk) eller syntetiseres fra linolsyre (LA, ω-6).

AA er ikke "ondt" – det er essentielt. Balancen med ω-3 fedtsyrer og aktiviteten af opløsningsveje bestemmer den samlede inflammatoriske tone.

Krystalhealing