| | Sundhed og Sygdom > | Kræft | Lungekræft

Phakomatoser (neurokutane sygdomme): Genetik, træk og diagnostik

Phakomatoser (neurokutane sygdomme) er en gruppe genetiske lidelser, der kennzeichnetes af hamartomatøse vækster, der påvirker huden, nervesystemet, øjnene og viscerala. De deler dysregulation af mTOR-banen, som styrer cellevækst og proliferation.

Vigtigste phakomatoser

Syndrom	Gen(er)	Bane	Kardinale træk
Tuberøs sklerose kompleks (TSC)	TSC1 (hamartin), TSC2 (tuberin)	mTORC1 hyperaktivering	Kortikale tubere, anfall, ID, faciale angiofibromer, renale AML, hjertemuskelrhabdomyomer, retinale hamartomer
Neurofibromatose type 1 (NF1)	NF1 (neurofibromin)	RAS/MAPK ↑	Café-au-lait flecken, neurofibromer, Lisch noduler, optic glioma, skeletdysplasi, læringsvanskeligheder
Neurofibromatose type 2 (NF2)	NF2 (merlin)	Hippo/mTOR	Bilaterale vestibulære schwannomer, meningiomer, ependymomer, katarakt
Sturge-Weber syndrom	GNAQ (somatisk mosaiisk)	Gq/PI3K/mTOR	Faciale portvinsflækker (V1), leptomeningeal angiom, glaukom, anfall, hemiparese
Von Hippel-Lindau (VHL)	VHL (pVHL)	HIF/VEGF ↑	Retinale/CNS hemangioblaster, RCC, feokromocytom, pankreatiske cyster, endolymfatiske sak tumore
Ataxia-teleangiektasi	ATM	DNA reparation	Cerebellær ataksi, teleangiektasier, immunforsvaret, malignitet prædisposition
Incontinentia pigmenti	IKBKG (NEMO)	NF-κB	Vesikulære → verrukøse → hyperpigmenterede hudstadier; retinale, dentale, CNS anomali
Hypomelanose af Ito	Mosaiisk kromosomalt	Variabel	Virvelformet hypopigmentering, CNS, skeletale, okulære involvering

Fælles kliniske træk

Kutane: Ofte til stede ved fødsel eller tidlig barndom; vigtige diagnostiske ledtråde
Neurologiske: Anfall, udviklingsforsinkelse, intellektuel handicap, autismespektrum
Oftalmologiske: Retinale hamartomer, glaukom, katarakt, optiske nervanomali
Systemiske: Renale (AML, RCC, cyster), kardiale (rhabdomyomer), pulmonale (LAM), endokrine (feokromocytom, pankreatiske NET'er)

Diagnostisk tilgang

Kliniske kriterier: Syndrom-specifikke (f.eks. NIH kriterier for NF1, Roach kriterier for TSC)
Genetisk testning: Bekræftende; muliggør prænatal/preimplantationsdiagnostik, familie-screening
Billeddiagnostik: Hjerne MR (tubere, schwannomer, angiomer), renal/abdominal US/MR, oftalmologisk undersøgelse

Behandlingsprincipper

Multidisiplinær Versorgung: Neurologi, dermatologi, genetik, oftalmologi, nefrologi, neurokirurgi, kardiologi, pulmonologi
Overvågningsprotokoller: Syndrom-specifikke (f.eks. TSC: renal MR årligt, hjerne MR årligt, EKG/eko, EEG, hudundersøgelse, neuropsyk)
mTOR-hæmmere (everolimus, sirolimus): FDA-godkendt til TSC (SEGA, renal AML, LAM); undersøgelsesmæssige til andre manifestationer
Symptom-rettet terapi: Antianfallsmedicin, glaukombehandling, kirurgisk resektion, laser til angiofibromer

Phakomatoser exemplificerer skæringspunktet mellem dermatologi og neurologi. Tidlig diagnostik og koordineret overvågning transformerer udfald fra reaktiv til proaktiv.

Lungekræft