Virulens onkogenese: Hvordan infektioner driver kræftudvikling

Vaccination: HPV (9-valent), HBV — højt effektiv primær forebyggelse.
Antivirale: HBV/HCV-behandling reducerer HCC-risiko.
Screening: Livmoderhals (HPV-test/Pap), HCC (US + AFP kv6mdr i cirrose).
Blodsikkerhed: HCV/HBV-screening.

Virus forårsager ~15–20% af menneskelige kræfter verden over. Onkogene virus deler moleculære strategier, der underminer cellulære kontroller.

Vigtigste onkogene virus og tilknyttede kræfter

Virus	Kræfter	Mekanismer
HPV (16, 18, andre)	Livmoderhals, orofaryngeal, anal, penil, vaginal, vulvær	E6 nedbryder p53; E7 nedbryder pRb → genomisk ustabilitet, immortaliserings
HBV / HCV	Hepatocellulær karcinom (HCC)	HBV: integration → inserts-mutagenese, HBx protein; HCV: kronisk inflammation, cirrose, kerneprotein signalering
EBV	Burkitt-lymfom, nasofaryngeal ca, gastrisk ca, HL, PTLD	Latens-programmer (LMP1, EBNA2) → NF-κB, proliferasjon; genomisk ustabilitet
KSHV (HHV-8)	Kaposi-sarkom, PEL, MCD	Viral cyklin, FLIP, vGPCR → angiogenese, proliferasjon, immun-undvigelse
HTLV-1	Voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL)	Tax → NF-κB, CREB; HBZ → genomisk ustabilitet; klonal ekspansion
MCPyV	Merkel-celle karcinom	T-antigener → RB nedbrydning, Wnt-aktivering

Onkogen-ekspression / tumør-suppressor-inaktivering: Virale proteiner målretter direkte p53, pRb og baner (PI3K/Akt, MAPK, Wnt, NF-κB).
Genomisk ustabilitet: Integration (HBV, HPV, MCPyV), ROS, replikations-stress, forringet DNA-reparation.
Kronisk inflammation: Persistens infektion → cytokin-miljø (TNF-α, IL-6, ROS) → mutagenese, fremme.
Immun-undvigelse: MHC-nedregulation, checkpoint-opregulation, immunosubversion → undvigelse af overvågning.
Epigenetisk omprogrammering: Virale proteiner rekrutterer DNMT'er, HDAC'er → demper tumør-suppressorer.
Cellulær immortalisering: Telomerase-aktivering (hTERT), bypass senescens.

Forståelse af virulens onkogenese muliggør målrettet forebyggelse, tidlig detektion og mekanisme-baserede terapier.

Virusinfektioner